Alat pacu jantung otak membantu wanita dengan depresi yang melumpuhkan

NEW YORK — Emily Hollenbeck hidup dengan depresi yang dalam dan berulang sehingga ia membandingkannya dengan lubang hitam, di mana gravitasi begitu kuat dan anggota tubuhnya begitu berat sehingga ia hampir tidak bisa bergerak. Dia tahu penyakit itu bisa membunuhnya. Orang tuanya mengambil nyawa mereka.

Dia bersedia mencoba sesuatu yang ekstrem: menanamkan elektroda di otaknya sebagai bagian dari terapi eksperimental.

Para peneliti mengatakan pengobatan tersebut – yang disebut stimulasi otak dalam, atau DBS – pada akhirnya dapat membantu banyak dari hampir 3 juta orang Amerika seperti dia yang mengalami depresi dan menolak pengobatan lain. Obat ini telah disetujui untuk penyakit seperti penyakit Parkinson dan epilepsi, dan banyak dokter serta pasien berharap obat ini akan segera tersedia secara luas untuk mengatasi depresi.

BACA: Hari Kesehatan Mental: Kebutuhan untuk menjinakkan bom waktu bagi jutaan orang

Perawatan ini memberikan pasien impuls listrik yang ditargetkan, seperti alat pacu jantung untuk otak. Semakin banyak penelitian baru-baru ini yang menjanjikan, dan masih banyak lagi yang sedang dikerjakan – meskipun dua penelitian besar yang tidak menunjukkan manfaat penggunaan DBS untuk depresi telah menghentikan kemajuan untuk sementara waktu, dan beberapa ilmuwan terus menyampaikan kekhawatirannya.

Sementara itu, Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) telah setuju untuk mempercepat peninjauan permohonan Abbott Laboratories untuk menggunakan perangkat DBS miliknya untuk depresi yang resistan terhadap pengobatan.

“Awalnya saya terkesan karena konsepnya terkesan sangat intens. Seperti, ini operasi otak. Ada kabel yang tertanam di otak Anda,” kata Hollenbeck, yang merupakan bagian dari penelitian yang sedang berlangsung di Mount Sinai West. “Tetapi saya juga merasa pada saat itu saya telah mencoba segalanya dan sangat membutuhkan jawaban.”

‘Tidak ada lagi yang berhasil’

Hollenbeck menderita gejala depresi saat masih kecil, tumbuh dalam kemiskinan dan terkadang menjadi tunawisma. Namun perjuangan besar pertamanya terjadi saat kuliah, setelah ayahnya bunuh diri pada tahun 2009. Pukulan lain terjadi saat bertugas di Teach for America, membuatnya hampir tidak bisa bergerak dan khawatir akan kehilangan pekerjaan di kelasnya dan kembali tenggelam dalam masalah. Dia mendarat di rumah sakit.

“Saya akhirnya memiliki pola yang terputus-putus,” katanya. Setelah merespons pengobatan untuk sementara waktu, penyakitnya kambuh lagi.

Dia berhasil mendapatkan gelar doktor di bidang psikologi, bahkan setelah kehilangan ibunya di tahun terakhir sekolah pascasarjana. Namun lubang hitam selalu kembali untuk menarik perhatiannya. Terkadang, katanya, dia berpikir untuk mengakhiri hidupnya.

Dia mengatakan bahwa dia telah kehabisan semua pilihan, termasuk terapi elektrokonvulsif, ketika seorang dokter memberi tahu dia tentang DBS tiga tahun lalu.

“Tidak ada hal lain yang berhasil,” katanya.

Dia menjadi salah satu dari beberapa ratus orang yang diobati dengan DBS karena depresi.

Hollenbeck melakukan operasi otak sambil dibius tetapi dalam keadaan sadar. Dr Brian Kopell, yang memimpin Pusat Neuromodulasi di Gunung Sinai, menempatkan elektroda logam tipis di wilayah otaknya yang disebut subcallosal cingulate cortex, yang mengatur perilaku emosional dan terlibat dalam perasaan sedih.

Elektroda dihubungkan dengan kabel internal ke perangkat yang ditempatkan di bawah kulit dada, yang mengontrol jumlah rangsangan listrik dan mengirimkan pulsa tegangan rendah secara konstan. Hollenbeck menyebutnya “Prozac berkelanjutan.”

Gambar pemindaian otak yang disediakan oleh Mount Sinai pada tahun 2024 menunjukkan lokasi target elektroda yang ditanamkan pada pasien Emily Hollenbeck untuk digunakan dalam terapi stimulasi otak dalam. Para peneliti mengatakan pengobatan ini pada akhirnya dapat membantu banyak dari hampir 3 juta orang Amerika seperti dia yang menderita depresi dan menolak pengobatan lain. (Gunung Sinai melalui AP)

Dokter mengatakan rangsangan ini membantu karena listrik berbicara dalam bahasa otak. Neuron berkomunikasi menggunakan sinyal listrik dan kimia.

Dalam otak normal, kata Kopell, aktivitas listrik bergema tanpa hambatan di semua area, dalam bentuk tarian. Dalam depresi, penari terjebak dalam sirkuit emosi otak. DBS tampaknya “membuka blokir sirkuit,” katanya, sehingga memungkinkan otak melakukan apa yang biasanya dilakukannya.

Hollenbeck mengatakan dampaknya bisa dirasakan seketika.

“Hari pertama setelah operasi, dia mulai merasakan perbaikan dalam suasana hati negatifnya, pada berat badannya,” kata psikiaternya, Dr. Martijn Figee. “Saya ingat dia mengatakan kepada saya bahwa dia bisa mencicipi makanan Vietnam untuk pertama kalinya setelah bertahun-tahun dan benar-benar mencicipi makanan tersebut. Dia mulai mendekorasi rumahnya, yang benar-benar kosong sejak pindah ke New York.”

Bagi Hollenbeck, perubahan paling besar adalah kembali menikmati musik.

“Saat saya depresi, saya tidak bisa mendengarkan musik. Rasanya seperti saya sedang mendengarkan radio statis,” katanya. “Jadi pada suatu hari di musim panas yang cerah, saya sedang berjalan-jalan sambil mendengarkan musik. Saya hanya merasakan kegembiraan ini, ‘Oh, saya ingin lebih banyak berjalan, saya ingin pergi dan melakukan sesuatu!’ Dan saya menyadari bahwa saya semakin membaik.”

Dia hanya berharap terapi ada untuk orang tuanya.

Sejarah pengobatan

Jalan menuju pengobatan ini dimulai pada dua dekade lalu, ketika ahli saraf Dr. Helen Mayberg memimpin penelitian awal yang menjanjikan.

Namun kemunduran menyusul. Penelitian besar yang diluncurkan lebih dari belasan tahun lalu menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat respons antara kelompok yang mendapat pengobatan dan tidak. Katherine Scangos, psikiater di Universitas California, San Francisco yang juga meneliti DBS dan depresi, menyebutkan beberapa alasannya: Perawatannya tidak dipersonalisasi dan peneliti menganalisis hasilnya dalam hitungan minggu.

Beberapa penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa pasien dengan depresi mengalami kesembuhan yang stabil dan jangka panjang dari DBS jika diamati selama bertahun-tahun. Secara keseluruhan, pada berbagai target otak, DBS untuk depresi dikaitkan dengan tingkat respons rata-rata sebesar 60%, menurut sebuah studi pada tahun 2021.

Perawatan yang diuji oleh berbagai tim kini lebih disesuaikan dengan individu. Tim Mount Sinai adalah salah satu peneliti DBS untuk depresi yang paling terkemuka di AS. Di sana, seorang spesialis neuroimaging menggunakan pencitraan otak untuk menemukan lokasi yang tepat bagi Kopell untuk memasang elektroda.

BACA: Segera hadir: implan otak untuk memulihkan ingatan

“Kami memiliki cetak biru, rencana ke mana kami akan melangkah,” kata Mayberg, pionir penelitian DBS dan direktur pendiri Nash Family Center for Advanced Circuit Therapeutics di Mount Sinai. “Otak setiap orang sedikit berbeda, seperti jarak mata seseorang yang sedikit lebih jauh atau hidungnya yang sedikit lebih besar atau lebih kecil.”

Tim peneliti lain juga menyesuaikan pengobatan untuk pasien, meski metode mereka sedikit berbeda. Scangos dan rekan-rekannya mempelajari berbagai target di otak dan memberikan rangsangan hanya jika diperlukan untuk gejala yang parah. Dia mengatakan terapi terbaik mungkin merupakan kombinasi pendekatan.

Ketika tim terus bekerja, Abbott meluncurkan uji klinis besar-besaran tahun ini sebelum kemungkinan keputusan FDA.

“Lapangan bergerak cepat,” kata Scangos. “Saya harap kami segera mendapat persetujuan.”

Namun beberapa dokter bersikap skeptis dan menyebutkan kemungkinan komplikasi seperti pendarahan, stroke, atau infeksi setelah operasi.

Stanley Caroff, profesor emeritus psikiatri di University of Pennsylvania, mengatakan para ilmuwan masih belum mengetahui jalur atau mekanisme pasti di otak yang menyebabkan depresi, itulah sebabnya sulit memilih tempat untuk melakukan stimulasi. Sulit juga untuk memilih pasien yang tepat untuk DBS, katanya, dan tersedia pengobatan yang disetujui dan berhasil untuk depresi.

“Saya pikir dari sudut pandang psikiatris, ilmu pengetahuannya belum ada,” katanya tentang DBS untuk depresi.

Bergerak

Hollenbeck mengakui bahwa DBS bukanlah obat mujarab; dia masih minum obat untuk depresi dan membutuhkan perawatan berkelanjutan.

Dia baru-baru ini mengunjungi Mayberg di kantornya dan membahas pemulihan. “Ini bukan tentang menjadi bahagia sepanjang waktu,” kata dokter. “Ini tentang kemajuan.”

Hal itulah yang sedang dipelajari para peneliti saat ini – bagaimana melacak kemajuannya.

Rangkaian gambar pemindaian otak PET yang disediakan oleh Mount Sinai pada tahun 2024 menunjukkan perubahan pada pasien Emily Hollenbeck dengan terapi stimulasi otak dalam. Menganalisis aktivitas otak pasien DBS, peneliti menemukan pola unik yang mencerminkan proses pemulihan. (Gunung Sinai melalui AP)

Penelitian terbaru yang dilakukan oleh Mayberg dan peneliti lainnya di jurnal Nature menunjukkan bahwa memberikan “bacaan” tentang apa yang dilakukan seseorang pada waktu tertentu adalah hal yang mungkin dilakukan. Menganalisis aktivitas otak pasien DBS, peneliti menemukan pola unik yang mencerminkan proses pemulihan. Hal ini memberi mereka cara obyektif untuk mengamati bagaimana orang menjadi lebih baik dan membedakan antara depresi yang akan datang dan fluktuasi suasana hati yang khas.

Para ilmuwan mengkonfirmasi temuan ini dengan menggunakan perangkat DBS yang lebih baru pada sekelompok pasien termasuk Hollenbeck.

Dia dan peserta lainnya melakukan bagiannya terutama di rumah. Dia memberikan rekaman otak rutin kepada para peneliti dengan masuk ke tablet, menempatkan remote control di atas perangkat seperti alat pacu jantung di dadanya, dan mengirimkan data. Dia menjawab pertanyaan yang muncul tentang perasaannya. Dia kemudian merekam video yang akan dianalisis dari segi ekspresi wajah dan ucapannya.

Kadang-kadang, dia memasuki “Q-Lab” di Mount Sinai, sebuah lingkungan imersif tempat para ilmuwan melakukan penelitian kuantitatif dengan mengumpulkan semua jenis data, termasuk bagaimana dia bergerak melalui hutan virtual atau membuat lingkaran di udara dengan tangannya. Seperti banyak pasien lainnya, dia menggerakkan lengannya lebih cepat karena kondisinya sudah lebih baik.

Data dari rekaman dan kunjungan digabungkan dengan informasi lain, seperti peristiwa kehidupan, untuk memetakan keadaannya. Hal ini membantu memandu keputusan dokter, seperti meningkatkan dosis listrik – yang pernah mereka lakukan.

Pada suatu pagi baru-baru ini, Hollenbeck menggerakkan kerah bajunya dan menyisir rambutnya ke samping untuk memperlihatkan bekas luka di dada dan kepalanya akibat operasi DBS. Baginya, itu adalah tanda seberapa jauh kemajuannya.

Dia berkeliling kota, berjalan-jalan di taman dan mengunjungi perpustakaan, yang merupakan tempat perlindungan di masa kecilnya. Dia tidak lagi khawatir bahwa tantangan hidup yang normal akan memicu depresi berat.

“Kadang-kadang stresnya cukup ekstrim, tapi saya bisa melihat dan mengingat, bahkan secara fisik, bahwa saya akan baik-baik saja,” katanya.

“Jika saya tidak memiliki DBS, saya yakin saya tidak akan hidup hari ini.”